Пп 14 07 2001 532

Выбор варианта определяется последней цифрой зачетной книжки студента. Исходные данные, необходимые для выполнения контрольной работы, приведены в табл. Связь макроэкономической статистики с экономической теорией и другими науками. Статистика населения, ее цели и основные задачи. Естественное движение населения, показатели, ее характеризующие.

Практика Практика Арбитражный суд г. Москве о признании незаконным и об отмене постановления о взыскании исполнительского сбора. Москве о признании незаконным постановления о наложении ареста на право требования дебиторскую задолженность. Москве о признании незаконным и об отмене постановления об отказе в возбуждении исполнительного производства в отношении ОАО "Бамстройпуть".

Протоколы результатов - спринт

Покрытие содержит фенофибрат в микронизированном виде с размером частиц ниже 20 мкм, гидрофильный полимер и при необходимости поверхностно-активное вещество. Способ получения новой фенофибратной лекарственной формы заключается в получении суспензии фенофибрата в микронизированном виде с указанным размером частиц в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества и нанесении суспензии на водорастворимую инертную основу.

Description Предметом настоящего изобретения является новая фармацевтическая композиция, обладающая повышенным биологическим потенциалом благодаря высокому растворению, и способ ее получения. Настоящее изобретение касается, в частности, фармацевтической композиции, предназначенной для перорального введения, содержащей малорастворимое в воде активное начало.

Недостатком многих активных начал является низкая растворимость в водной среде, т. Вводимая терапевтическая доза должна быть, следовательно, выше для устранения этого недостатка. Это относится, в частности, к многочисленным гиполипемиантным активным началам, таким как те, которые относятся к семейству фибратов. Действительно, из-за своей низкой растворимости в воде фенофибрат плохо абсорбируется из пищеварительного тракта и вследствие этого имеет неполный, нерегулярный и часто неодинаковый у различных индивидуумов биологический потенциал.

Кроме того для удобства пациента целесообразно разработать галеновую форму, требующую лишь одного приема в день, при котором обеспечивался бы такой же эффект, как и эффект, достигаемый при многократных приемах.

Способ, имеющий целью повышение биологического потенциала фенофибрата, описан в патенте ЕР-А-0 330 532. В этом патенте описывается действие сомикронизации фенофибрата с поверхностно-активным веществом, например лаурилсульфатом натрия для повышения растворимости фенофибрата и увеличения таким образом его биологического потенциала.

В этом патенте указывается, что сомикронизация фенофибрата с твердым поверхностно-активным веществом позволяет повысить биологический потенциал фенофибрата намного более эффективно, чем в случае добавки поверхностно-активного вещества, либо микронизации одного фенофибрата, либо тонкого перемешивания фенофибрата и поверхностно-активного вещества после их раздельной микронизации.

Используемая методика растворения является обычным способом с использованием вращающейся лопасти Европейская Фармакопея : кинетика растворения вещества измеряется в фиксированном объеме среды растворения, перемешиваемым с помощью стандартного устройства; испытания проводились также с альтернативным способом Европейской Фармакопеи, а именно по методу камеры с постоянным потоком.

Этот способ по патенту ЕР-А-0 330 532 приводит к получению новой галеновой формы, при которой активное начало, сомикронизированное с твердым поверхностно-активным веществом, характеризуется более высоким растворением фенофибрата, т. Однако способ получения по этому патенту не в полной мере удовлетворяет требованиям, поскольку он не обеспечивает полный биологический потенциал активного начала, и имеет несколько недостатков.

Способ сомикронизации фенофибрата с твердым поверхностно-активным веществом конечно увеличивает растворение активного начала, но это растворение остается неполным. Заявитель неожиданно обнаружил, что возможно решить эту проблему посредством нового способа получения фармацевтической композиции путем напыления суспензии активного начала на инертную водорастворимую основу.

Настоящее изобретение касается также полученных таким образом фармацевтических композиций. Уже известно применение такого полимера, как поливинилпирролидон для изготовления таблеток в количестве порядка 0,5-5 вес. В этом случае поливинилпирролидон используется в качестве связующего вещества. Также известно использование такого полимера, как гидроксиметилпропилметилцеллюлоза в качестве связующего вещества для гранулирования.

Так, в ЕР-А-0 519 144 описаны гранулы слаборастворимого вещества омепразола, которые получают напылением в грануляторе кипящего слоя дисперсии или суспензии активного начала в растворе, содержащем названный полимер, на инертные гранулы. Однако здесь также полимер ПМЦ и ПЦ используется лишь в качестве связующего вещества для гранулирования в количестве около 50 вес.

Наконец, отмечают, что размер инертных гранул в этом документе достаточно высокий, что в случае фенофибрата привело бы к слишком большому конечному объему состава, что было бы неудобно для перорального введения. Также известно применение такого полимера, как поливинилпирролидон для изготовления "твердых дисперсий", получаемых обычно посредством соосаждения, соплавления или смешивания в жидкой фазе с последующей сушкой.

В этом случае речь идет о закреплении активного начала в отдельных микрочастицах на поливинилпирролидоне, что предотвращает проблемы, связанные с плохой смачиваемостью твердого вещества и реагломерацией частиц. В этом случае, однако, отсутствует инертная основа. Такие композиции могут быть таблетированы. Гидрофильный полимер может быть поливинилпирролидоном. В этом документе описывается также способ получения такой композиции: например, в грануляторе кипящего слоя напыляют дисперсию активного начала в растворе полимера на инертные ядра.

В этом документе речь идет только о композициях отсроченного действия, техническая задача, которая должна быть решена по этому документу, заключается в сжатии без повреждения для наружного слоя, обеспечивающего отсроченное действие. Однако нигде в уровне технике не описано настоящее изобретение. Так, настоящее изобретение дает фенофибратную композицию мгновенного высвобождения, включающую: a водорастворимую инертную основу, покрытую по меньшей мере одним слоем, содержащим фенофибрат в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм, гидрофильный полимер и при необходимости поверхностно-активное вещество, причем названный гидрофильный полимер составляет по меньшей мере 20 вес.

По одному варианту осуществления вместе с фенофибратом и гидрофильным полимером присутствует поверхностно-активное вещество. Предметом изобретения является также способ получения фармацевтической композиции по изобретению, включающий следующие стадии: a получение суспензии фенофибрата в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества; b нанесение суспензии стадии а на водорастворимую инертную основу; с при необходимости покрытие полученных таким образом гранул одной или несколькими фазами или слоями.

Стадия b предпочтительно осуществляется в грануляторе кипящего слоя. Способ может включать стадию прессования продуктов, получаемых на стадии b или с , с дополнительными эксципиентами или без них. Предметом изобретения является также суспензия фенофибрата в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.

Настоящее изобретение более подробно описывается в приводимом ниже описании со ссылкой на прилагаемые фигуры, на которых: - фиг. В рамках настоящего изобретения под выражением "в микронизированном виде" подразумевают вещество в виде частиц, при этом размер частиц ниже или равен приблизительно 20 мкм.

Преимущественно этот размер ниже или равен 10 мкм. В рамках настоящего изобретения под "водорастворимой инертной основой" подразумевают любой эксципиент, обычно гидрофильный, фармацевтически инертный, кристаллический или аморфный в виде частиц, не приводящий к химической реакции в используемых рабочих условиях и растворимый в водной среде, в частности в среде желудочного сока.

Примерами таких эксципиентов являются производные сахаров, такие как лактоза, сахароза, гидролизованный крахмал мальтодекстрин и т. Подходят также и смеси. Размер отдельной частицы водорастворимой инертной основы может составлять, например, 50-500 мкм. В рамках настоящего изобретения под "гидрофильным полимером" подразумевают любое вещество с высокой молекулярной массой например, выше 300 , имеющее достаточное сродство с водой для растворения в ней или образования в ней геля.

Примерами таких полимеров являются: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, желатин и т. Подходят также смеси полимеров.

Предпочтительным гидрофильным полимером является поливинилпирролидон ПВП. Используемый в рамках настоящего изобретения ПВП имеет, например, молекулярную массу от 10000 до 100000, предпочтительно, например, от 20000 до 55000.

Используемый в рамках настоящего изобретения термин "поверхностно-активное вещество" используется в традиционном смысле.

Может использоваться любое поверхностно-активное вещество, амфотерное, неионное, катионное или анионное. Подходят также и смеси поверхностно-активных веществ. Предпочтительным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия, который может сомикронизироваться с фенофибратом. Композиции по изобретению могут, кроме того, содержать любой эксципиент, традиционно используемый в фармацевтической области и химически совместимый с активным началом, такой как связующие вещества, наполнители, пигменты, дезинтеграторы, смазывающие вещества, смачиватели, буферы и т.

В рамках настоящего изобретения под "наружной фазой или слоем" подразумевают любое покрытие на элементе а с активным началом образующее "ядро". Действительно может оказаться важным иметь одну или несколько фаз или слоев над покрытым ядром.

Так, по изобретению отдельное ядро покрывают одним слоем, но также и несколько ядер в одной фазе, как в случае таблеток, полученных из "ядер", смешанных с одной фазой. В рамках настоящего изобретения под "наружной фазой или слоем" не подразумевают покрытия, обеспечивающие отсроченное действие композиции. Этот наружный слой включает традиционные эксципиенты. Можно также нанести слой, включающий добавки для изготовления таблеток. По этому варианту осуществления изобретения наружный слой включает дезинтегратор и, например, смазывающее вещество; покрытые и смешанные таким образом гранулы могут при этом легко таблетироваться и легко дезинтегрируются в воде.

Композиции по настоящему изобретению включают обычно по отношению к общему весу композиции без наружной фазы или слоя, водорастворимую инертную основу, составляющую 10-80 вес. Наружный слой или фаза, если он имеется, может составлять до 80 вес. Гидрофильный полимер присутствует предпочтительно в количестве более 25 вес. По одному варианту осуществления композиция по настоящему изобретению представлена в виде таблеток. Такая таблетка преимущественно получается сжатием элементов а в виде гранул с наружной фазой.

По другому варианту осуществления композиция по настоящему изобретению имеет вид гранул, заключенных в капсулу, например из желатина, или в пакетик. Композиции по настоящему изобретению особенно подходят для перорального введения активных начал.

Композицию по настоящему изобретению получают по новому способу, включающему напыление на инертные ядра суспензии активного начала в микронизированном виде в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.

В случае присутствия поверхностно-активного вещества активное начало может сомикронизироваться с поверхностно-активным веществом. Преимущественно используют способ согласно документу ЕР-А-0 330 532.

Способ по изобретению заключается в использовании принципа технологии гранулирования в кипящем слое, но со специальными исходными продуктами, в целях получения улучшенного профиля растворения и, следовательно, повышенного биологического потенциала. В частности, в изобретении используется суспензия активного начала, микронизированного в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.

Технология гранулирования в кипящем слое широко используется в фармацевтической промышленности для получения желатинозных капсул или таблеток. Способ грануляции в кипящем слое хорошо известен специалисту, который может обратиться к приведенным источникам, например к работе "Die Tablette", Ritschel, Ed. Cantor Aulendorf, стр. Изобретение, как было указано, включает напыление на инертную основу суспензии активного начала, микронизированного с гидрофильным полимером.

После завершения грануляции образовавшаяся гранула состоит из изолированных или, возможно, агломерированных между собой посредством раствора для распыления кристаллов, например лактозы, и частиц активного начала и ПВП, нанесенных на поверхность кристаллов. Гранула может также быть образована покрытыми агломерированными между собой кристаллами или даже таким агломератом, в свою очередь покрытым.

Композиции по изобретению можно также получать по другим способам, например, напылением раствора микронизированного активного начала на водорастворимую инертную основу. Полученные таким образом гранулы могут в случае надобности быть покрыты наружным слоем или таблетированы или образовывать агломераты. Наружный слой или слои наносятся посредством традиционных способов покрытия, таких как чановое покрытие или покрытие в кипящем слое.

Когда полученная гранула впоследствии покрываемая или нет прессуется для образование таблетки, эта стадия может осуществляться посредством любого подходящего традиционного способа, например, с помощью таблетировочной машины возвратно-поступательного или вращательного действия.

Важным исходным продуктом является суспензия активного начала. Эту суспензию получают суспендированием микронизированного активного начала в растворе, содержащем гидрофильный полимер и при необходимости поверхностно-активное вещество, растворенные в растворителе.

После этого гидрофильный полимер ПВП диспергируется при перемешивании в полученном перед этим растворе. В зависимости от растворимости полимера он растворяется в растворе или образует более или менее густой гель или суспензию.

Продолжая перемешивание, микронизированное активное начало диспергируют сверху в полученном перед этим растворе или суспензии для образования однородной суспензии. Возможно поменять порядок этих стадий. Используемый растворитель может быть водным или органическим например, этанол. Используют, например, деминерализованную воду. Концентрация активного начала в суспензии составляет порядка 1-40 вес.

Концентрация гидрофильного полимера в суспензии составляет 5-40 вес. Концентрация поверхностно-активного вещества в суспензии составляет 0-10 вес. Предметом изобретения является также эта новая суспензия. Не желая быть связанным теорией, заявитель считает, что этот новый способ посредством использования суспензии активного начала, микронизированного в растворе гидрофильного полимера, позволяет получить новую композицию, в которой активное начало находится в непереагломерированном виде.

Приводимые ниже примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его. Микронизированный фенофибрат имеет крупность частиц около 5 мкм, измеренную с помощью счетчика Култера Coulter.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: ДАТА РОЖДЕНИЯ. ЧИСЛО РОЖДЕНИЯ И ХАРАКТЕР ЧЕЛОВЕКА

Определением Арбитражного суда Республики Татарстан от г. по делу . NoАКК г.в. , Автомобиль ГАЗ с фургоном хлебным гос. NoОММ , Автофургон хлебный 4-секцЦМ/ПП лот​. гос. 14 - | | —+++++ - 17 51| 17|| | o) 12| 55| || 36| 77 . 3|| 5 | 5 80| 58|| 2 | 1 и 25 3 } 5 | } 5 7 3, 7 3, 7 11 5 25 26 17 0 43 3​, 4 || 6| 5 | 2 | 19 | 50| 84|| 4 | 20| 50| 6oo| | 26 5| 2 || | ,» . 25 | 25 4| 3 | | 20| 11 50| 52, 11| 14 91| 94 , 16| 21 07 9 4 95 ||

Уважаемый Вадим! Так топтун из подворотни. Порядочные люди вспоминают утраченную могучую Родину и мне за этот текст благодарны. Подлецы всех мастей от этого текста впадают в неистовство,ругают меня и грозят страшными карами. Но собаки лают,а караван идёт! Эта статья уже стала культовой у порядочной молодёжи. И не надо истерик от впечатлительных натур. Автор отнюдь не стремится к ядерной войне. Просто,это крайняя точка зрения,которая имеет место быть,как имеет место быть ядерное оружие и угроза ядерной войны. Два самых чудовищных мифа 20-го века: Первый миф о невозможности выиграть ядерную войну. Второй миф о "ядерной зиме". Когда 11. Но, не от того, что там творилось. События на экране скорее вызывали чувство глубокого удовлетворения происходящим и весёлый смех!

Покрытие содержит фенофибрат в микронизированном виде с размером частиц ниже 20 мкм, гидрофильный полимер и при необходимости поверхностно-активное вещество.

Ограничения использования земельных участков и объектов капитального строительства предусматриваются в градостроительных регламентах территориальных зон в составе Правил землепользования и застройки города Москвы. Информация о градостроительных регламентах, установленных для территориальной зоны, в пределах которой расположен земельный участок, сведения о границах зон действия публичных сервитутов указываются в градостроительном плане соответствующего земельного участка. Ограничения и обременения прав на земельные участки, включая публичные сервитуты, подлежат государственной регистрации.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

Правоспособность граждан 1. Способность иметь гражданские права и нести обязанности гражданская правоспособность признается в равной мере за всеми гражданами. Правоспособность гражданина возникает в момент его рождения и прекращается его смертью. Статья 17. Статья 18. Имя гражданина 1.

Указы и постановления Президента РУз

.

.

.

Протокол результатов. 02.06 гандикап

.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

.

.

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Дата Рождения 14 апреля Гороскоп: Знак Зодиака, Судьба, Характер и Нумерология
Похожие публикации